Summary

背景

• オシメルチニブのアジュバントは、ステージIB-IIIAのEGFR変異NSCLCにおいて、疾患の再発を有意に減少させるが、外科的切除前のneoadjuvantオシメルチニブの有益性は、まだ知られていない。

方法

• 本試験は、外科的切除可能なI-IIIA期（AJCC V7）のEGFR変異（L858Rまたはエクソン19欠失）NSCLC患者に対するネオアジュバントオシメルチニブの多施設共同第2相試験。

• 患者は、外科的切除前にオシメルチニブ80mgを28日サイクルで2回まで毎日経口投与された。

• 主要評価項目：mPR率（生存腫瘍残存率10％以下）

• 27名の評価可能な患者により、α=0.05で50%のmPR率を検出する87%の検出力が得られた。

  

• 副次評価項目：病理学的奏効率（PR）（生存腫瘍残存率50％以下）、pCR、ORR、リンパ節ダウンステージ率、予期せぬ手術遅延、手術合併症率、DFS、OS、安全性および腫瘍変異プロファイル。

結果

• 早期（IA/B期8人、IIA/B期10人、IIIA期9人）のEGFR変異（exon19 del 11人、L858R 16人）NSCLC患者計27人に、外科的切除の前に中央値56日間、オシメルチニブのネオアジュバント投与を行った。

• 24名（89%）の患者がその後の手術を受け、3名（11%）の患者が確定的な化学放射線療法に変更された。
• intention-to-treat解析によるmPR率は15%（4/27人）であった。PR率は48％（13/27人）であった。pCRは観察されなかった。

• X線撮影による部分奏効は52％（14/27人）、病勢安定は44％（12/27人）に認められた。リンパ節転移陽性患者の44%（4/9）でリンパ節転移陰性化が達成された。
• 外科的切除後のDFS中央値は32ヶ月（95％CI 26-未到達）、追跡調査中央値は11ヶ月であった。OSデータは未熟である。