Summary

背景

• EGFR TKIは、感作性EGFR変異を有する転移性NSCLCに対する標準的な1L療法であるが、ほとんどの患者（pt）が最終的にPDを経験している。
• 我々は、TKI抵抗性のEGFR変異を有する転移性非扁平上皮NSCLC患者に対して、ペメトレキセド（pem）およびプラチナベース化学療法（chemo）とペムブロリズマブ（pembro）の併用または非併用療法を行う無作為二重盲検第3相KEYNOTE-789試験（NCT03515837）からプロトコル指定最終解析（FA）を報告する。

方法

• 組織学的または細胞学的にIV期の非扁平上皮NSCLCが確認され、ECOG PSが0または1、DEL19またはL858R EGFR変異が証明され、EGFR TKI治療後に進行した成人が登録された。
• 患者は、ペムブロ200mgQ3Wまたはプラセボ（pbo）Q3Wを35サイクル、pemとカルボプラチンまたはシスプラチンQ3Wを4サイクル、その後維持pemを行う群に1対1でランダムに割り付けられた。
• 無作為化は、PD-L1 TPS（50％対50％）、オシメルチニブの投与歴（あり対なし）、地域（東アジア対東アジア以外）によって層別化された。
• 主要評価項目：RECIST v1.1によるPFS（盲検独立中央審査（BICR））とOS
• 副次評価項目：BICRによるRECIST v1.1基準のORRとDOR、および安全性

• PFSの最終試験は第2回中間解析（IA2、データカットオフ2021年12月3日）で終了し、その他のエンドポイントはすべてFA（データカットオフ2023年1月17日）で評価された。
• 実際に観察された事象に基づく有効性の境界は、PFS（IA2）については片側P = 0.0117、OS（FA）についてはP = 0.0118。

結果

• 492人の患者がpembro+化学療法（n = 245）またはpbo+化学療法（n = 247）にランダムに割り付けられた。